鱗狀上皮食道癌現今治療(致癌因素)

作者：吳文傑/林伯任
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致癌因素

飲酒、吸菸、少食蔬果、嚼食檳榔、接觸多環芳香烴、口腔衛生不佳、感染人類乳突病毒(HPV)、硒、鋅及維生素E的缺乏等，都被認為是食道癌的致癌因子。而酒精的代謝產物乙醛，更是第一類別的致癌物質。

酒精及乙醛

人體攝入的酒精，經過腸胃道的吸收，會運送到肝臟做進一步的代謝。在肝臟中，乙醇脫氫酶1B (alcohol dehydrogenase 1B, ADH1B)會把酒精初步代謝成乙醛，再由乙醛脫氫酶2 (aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2)把乙醛代謝成乙酸，排出體外。乙醛脫氫酶2的功能則會因為Glu504Lys基因的多樣性而受到不同程度的影響。

在白人及黑人族群中，乙醛脫氫酶2的代謝能力很強，所以酒精耐受度也比較高；而在黃種人族群中，乙醛脫氫酶2的代謝能力因基因多樣性而相對較弱，容易酒醉及酒後潮紅，致癌物質乙醛也容易堆積在體內無法立即排除。黃種人的乙醛代謝能力較差，若是大量飲酒，將會有更高的比例罹患食道癌。

抽菸

一個大型的世代研究發現，現在還在抽菸的人和過去有抽菸的人，比從不抽菸的人更容易罹患鱗狀上皮食道癌。(風險比3.69:3.27:1) 而對於吸煙者，抽的量越多也越容易罹患鱗狀上皮食道癌。抽菸的致癌因子主要包括尼古丁及其衍生物、多環芳烴和芳香胺。後兩者會先藉由肝臟酵素CYP450代謝成對DNA有害的物質，再由轉胺酶GSTs (glutathione S-transferases)代謝成對人體無害的物質排出體外。這兩種酵素的多樣性 (例如:CYP1A1、GSTM1、GSTP1)便如同乙醛脫氫酶2 (ALDH2)對酒精的代謝一般，和食道癌的罹癌風險有很大的相關性。

一篇統合性分析 (meta-analysis)的文章顯示: CYP1A1的變異，會增加食道癌的罹癌風險。此外，香菸也會產生第一類別的致癌物質乙醛，吸菸和喝酒對於食道癌的產生有彼此加成的效果。